临床前安全性研究是药物从实验室走向临床试验的关键桥梁。ICH M3(R2)《支持药物临床试验的非临床安全性研究》是ICH M3系列的最新修订版，明确了新药在开展临床试验前必须完成的非临床安全性研究类型、研究周期及时机。该指导原则是药物IND申报中非临床部分的核心框架文件，被NMPA及各国药监机构广泛采纳。
标准基本信息速览
- 标准全称：ICH M3(R2)《支持药物临床试验的非临床安全性研究》
- 适用范围：化学药品新药及生物制品的临床前安全性评价
- 研究类型：安全药理学、单次给药毒性、重复给药毒性、遗传毒性等
- 核心目标：为不同阶段的临床试验提供充分的安全性数据支持
支持不同临床阶段的研究要求
各临床试验阶段的研究完成节点
| 临床试验阶段 | 必须完成的研究 | 研究时长/种属要求 |
|---|---|---|
| Ⅰ期（首次人体试验） | 安全药理学（S7A核心组合）、单次给药毒性、重复给药毒性（2周或支持临床给药周期的时长）、遗传毒性（Ames试验） | 啮齿类+非啮齿类（重复给药通常两种种属） |
| Ⅱ期（探索性临床试验） | 重复给药毒性（支持最长给药周期的时长） | 啮齿类+非啮齿类 |
| Ⅲ期（确证性临床试验） | 重复给药毒性（支持最长给药周期）、生殖毒性（分段完成，通常Ⅱ期结束前完成部分研究）、致癌性（长期用药需完成） | 啮齿类+非啮齿类 |
| 上市申请 | 全部非临床研究完成 | 全项覆盖 |
核心研究类型与衔接逻辑
单次给药毒性试验
单次给药毒性试验的目的是初步评价受试物的急性毒性特征，通常采用两种给药途径（临床拟用途径和静脉注射，若可行）。该研究应在首次人体试验前完成。
重复给药毒性试验
重复给药毒性试验是支持临床试验给药周期延长的关键研究。研究周期应等于或长于临床试验的给药周期：
- 支持Ⅰ期临床试验（单次或短周期给药）：通常2周或4周研究
- 支持Ⅱ期试验（周期给药）：通常1~3个月研究，需覆盖计划给药时长
- 支持Ⅲ期试验（长期给药）：通常3~6个月或更长，其中啮齿类通常6个月，非啮齿类通常9个月
遗传毒性试验组合
M3(R2)推荐采用标准遗传毒性试验组合，包括：细菌回复突变试验（Ames试验）、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外小鼠淋巴瘤试验、体内微核试验或体内骨髓细胞染色体畸变试验。Ames试验应在Ⅰ期前完成，完整组合应在Ⅱ期前完成。
生殖毒性试验的分阶段要求
生殖毒性试验按研究阶段分步完成：
- 生育力与早期胚胎发育毒性试验：通常在Ⅱ期临床试验前完成
- 胚胎-胎仔发育毒性试验（大鼠和兔）：通常在Ⅱ期临床试验前完成（或至少在大规模Ⅲ期前完成）
- 围产期毒性试验：通常支持上市申请，要求注册申报前完成
支持首次人体试验起始剂量的推算原则
M3(R2)推荐基于重复给药毒性试验中获得的无可见有害作用水平（NOAEL），结合动物与人体等效剂量换算（通常以体表面积（mg/m²）或异速生长剂量缩放（mg/kg^0.75）为基础进行推算）来确定人体起始剂量，并推荐采用多种方法（如MABEL、NOAEL-体表面积法、PK/PD建模法）交叉验证起始剂量的安全性，以确保首次人体试验的受试者安全。
选择汇策集团医药检测
汇策集团医药检测依据ICH M3(R2)及GLP规范要求，可为企业提供单次/重复给药毒性试验、遗传毒性试验及安全药理学的全套临床前安全性研究服务。
欢迎联系专业工程师，获取一对一检测方案和周期报价。临床前研究，衔接有道。
ISO 10993-18:2020化学表征标准解读
IEC 60601-1-2:2014+A1:2020电磁兼容标准解读
